病史：对于既往有过原因不明的死胎、流产、输血史、新生儿重症黄疸史的孕妇，或生后早期新生儿出现进行性黄疸加深，即应做特异性抗体检查。送检标本要求为：①试管应清洁干燥，防止溶血发生。②产前血型抗体检查，送产妇和其丈夫的血样;新生儿检验送新生儿血样为主，父、母血样为辅(如母血不能及时扣帽子取时，可只送新生儿血样)。③新生儿抽血3ml(不抗凝);产妇抽血5ml(不抗凝);丈夫抽血2ml(抗凝，使用一般抗凝剂)。④如当地不能检验，可将产妇血清分离后寄至附近检验单位，另多舞曲2ml抗凝血。天气炎热时可将血样瓶放入有冰块的大口瓶中，航空邮寄(存放空中必须注意无菌)。

血型：孕期由羊水测定胎儿abo血型，若证实母胎同型者就可免去患病之忧，但rh血型无血型物质需取到胎儿血才能定型。新生儿o型者可排除abo溶血病，而不能排除其它血型系统的溶血病。

特异性抗体检查：是诊断本病的主要依据。检查项目包括母、婴、父血型、抗体效价、抗人球蛋白试验(产前做间接法、生后做直接法)、释放试验和游离试验。抗人球蛋白间接试验是用已知抗原的红细胞去检查受检者血清中有无不完全抗体;直接试验阳性说明婴儿红细胞已被血型抗体致敏。释放试验阳性，诊断即成立，因致敏红细胞通过加热将抗体释放出来，释放液中抗体的特异必珂用标准红细胞来确定。游离试验是在新生儿血清中发现有不配合的抗体，然而尚未致敏红细胞，阳性表明可能受害。在孕期诊断可能为本病者，应争取在妊娠6个月内每月检验抗体效介一次，7～8月每半月一次，8个月以后每周一次或根据需要决定。抗体效价由低到高，起伏颇大或突然由高转低均提示病情不稳定，有加重可能，效价维持不变提示病情稳定或母婴血型相合，该抗体仅属以前遗留所致。排除遗留因素后，一般发病轻重与抗体效价成正比，但abo系统受自然介存在类似抗a(b)物质关系，有的未婚女子效价已达1024。通常abo溶血病的效价64作为疑似病例，但个别效价为8时也有发病的报道。

羊水检查胆红素含量：胆红素含量检查不受受前一胎遗留下来的影响，故羊水胆红素含量对估计病情和考虑终止妊娠时间有指导意义，正常羊水透明无色，重症溶血病时凌晨水呈黄色。liley发现450mm处光密度的升高与胎儿溶血病的严重程度呈一定比例。由于正常胎儿羊水中胆红素的浓度随孕周增加而降低，故在不同孕周所测得的450mm处光密度的升高数，有不同的意义。liley从101名rh免疫妇女羊水中所得结果，以450mm的光密度增加数为纵坐标，孕周为横坐标，绘成一经验图，分三个区，羊水中450mm处光密度的增加数在上区者，病情严重，一般即将死亡。在中区者，中度病重，在下区者，可能为rh阴性儿或为贫血极轻的rh阳性儿，仅10%需要换血。

影像学检查：发生了全身水肿的胎儿可拍摄x线片，在x线片上可见软组织增宽的透明带，四肢弯曲度较差。b超检查更为清晰，可发现肝脾肿大、胸腹腔积液等异常情况。